- HS-10504在携带EGFR C797S突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，显示出突出的抗肿瘤活性，在推荐的II期剂量（RP2D）400 mg每日一次（QD）口服剂量下，客观缓解率（ORR）为52.9%，中位无进展生存期（mPFS）为9.6个月。
- 对于这类预后较差且目前尚无靶向治疗选择的患者，鉴于其起效迅速且缓解持久，HS-10504有望成为一种新的治疗方案。
HS-10504是一种新型、高效、高选择性的第四代EGFR TKI，目前正在NSCLC患者中进行临床开发。在AACR 2026大会上公布的数据来自HS-10504-101研究(NCT06461156)，该研究旨在评估口服HS-10504的安全性、有效性及药代动力学（PK）特征。该研究主要研究者为何建行教授(广州医科大学第一临床医学院,呼吸与危重症医学科和Ⅰ期临床研究中心)。
报告详情如下：
关于HS-10504
HS-10504是翰森制药自主研发、具有自主知识产权的创新产品，针对EGFR敏感突变及耐药突变均能发挥作用。该化合物特异性克服了由第三代 EGFR-TKI 耐药突变（C797S）位点的丝氨酸残基，以及第一/二代耐药突变（T790M）所诱导的空间位阻效应。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）已被广泛用于EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。然而，在接受EGFR TKI治疗后，大多数患者会出现获得性耐药（AR）[1]，从而导致疾病进展。耐药机制较为复杂，尤其是在第三代EGFR TKI治疗后更为显著。其中，C797S突变是由EGFR突变引起获得性耐药的主要机制之一。在一线使用奥希替尼治疗后，EGFR C797S突变约占耐药突变的7%；在二线使用奥希替尼治疗后，该比例约为14%[2]。此外，在其它第三代EGFR TKI（包括阿美替尼和伏美替尼）中也有相关报道[3]。
参考文献：
1.Mok TS, Wu Y-L, Ahn M-J, et al; AURA3 Investigators. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640.
2.Alessandro Leonetti, Sugandhi Sharma, Roberta Minari. et al. Resistance mechanisms to osimertinib in EGFR-mutated non-small cell lung cancer. British Journal of Cancer, 2019, 121: 725-737.
3.He J, Huang Z, Han L, Gong Y, Xie C. Mechanisms and management of 3rd‑generation EGFR‑TKI resistance in advanced non‑small cell lung cancer (Review). Int J Oncol. 2021;59(5):90.
关于翰森制药
免责声明
前瞻性说明
